异基因造血干细胞移植是治疗慢性粒细胞
白血病的最有效方法,但因年龄或供体因素,部分病人不能接受此种治疗。目前酪氨酸激酶抑制剂的发展大大改进了病人的治疗效果,有望根本性改变慢性粒细胞白血病的治疗选择原则。
1.格列卫
约70%-90%的慢性期慢性粒细胞白血病(CML)病人经格列卫治疗后可获完全细胞遗传学缓解,在中位随访5年期间,每年有3-4%的病人复发或疾病进展,1-2%的病人死亡。
格列卫治疗中两个尚未完全明确的问题是最适剂量和治疗持续时间。目前对慢性期CML推荐的标准剂量为400mg/天,但最大耐受剂量仍不清楚,每日剂量增加至1000mg时仍无明显剂量限制毒性出现。另一方面,格列卫治疗剂量和治疗效果间有明显相关性,治疗效果仅在每日剂量达300mg以上时出现,更高的初始剂量可获得更好的治疗效果。应用600-800mg/d治疗,90%的病人可获完全细胞遗传学缓解,25%获完全分子缓解(即应用PCR方法不能检出bcr/abl融合基因)。而且治疗起效更快,大剂量治疗6个月后85%的病人达完全细胞遗传学缓解,而常规剂量治疗时仅55%的病人达完全细胞遗传学缓解。常规剂量格列卫治疗无效的病人中,增大剂量至800mg/d后,约40%的可获得良好效果。多数病人能完全耐受大剂量治疗。
格列卫治疗后获完全分子缓解的病人最终能否停止治疗,也即格列卫能否清除最原始的白血病干细胞,仍不清楚。获完全分子缓解后停止格列卫治疗的病人可能很快复发。干扰素具有免疫调节作用,可使部分CML 病人获持续缓解。体外研究显示,格列卫和干扰素联合在CML的治疗中有协同作用。当干扰素与格列卫联合使用时,所需干扰素的剂量很小,仅需单用时的15%-20%。如使用聚乙酰化干扰素则耐受性更好。有希望通过两者联合,利用干扰素的免疫调节作用以清除最原始的白血病干细胞,从而使完全分子缓解病人最终停药。
格列卫治疗时,30%-50%的病人出现
骨髓抑制,最常在治疗开始后的头2-3个月发生,而多数病人继续治疗时不再出现。如出现3度或以上的中性
粒细胞减少(中性粒细胞数