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强直性脊柱炎 (AS,类风湿性脊柱炎,畸形性脊柱炎,强直型脊柱炎) 疾病

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强直性脊柱炎的发病原因

遗传因素(30%):

遗传因素在AS的发病中具有重要作用,据流行病学调查,AS病人HLA-B27阳性率高达90%~96%,而普通人群HLA-B27阳性率仅4%~9%。

感染和自身免疫(30%):

AS发病率可能与感染相关,Ebrimger等发现AS病人大便中肺炎 克雷白菌检出率为79%,而对照组<30%;有人发现60%AS病人血清补体增高,大部分病例有IgA型类湿因子,血清C4和IgA水平显著增高,血清中有循环免疫复合物(CIC),但抗原性质未确定,以上现象提示免疫机制参与本病的发病。

其它因素(30%):

创伤,内分泌,代谢障碍和变态反应等亦被疑为发病因素,总之,目前本病病因未明,尚无一种学说能完满解释AS的全部表现,很可能在遗传因素的基础上的受环境因素(包括感染)等多方面的影响而致病。

(一)发病原因

AS的病因目前尚未完全阐明,大多认为遗传,感染,免疫环境因素等有关。

1.遗传 HLA-B27阳性者AS发病率约为10%~20%,而普通人群发病为1‰~2‰,相差约100倍,有报道,AS一组亲属患AS的危险性比一般人高出20~40倍[12],国内调查AS一级亲属患病率为24.2%,比正常人群高出120倍,HLA-B27阳性健康者,亲属发生AS的机率远比HLA-B27阳性AS病人亲属低,所有这些说明HLA-B27在AS发病中是一个重要因素。

但是应当看到,一方面HLA-B27阳性者并不全部都发生脊柱关节病,另一方面约有5%~20%脊柱关节病病人检测HLA-B27呈阴性,提示除遗传因素外,还有其他因素影响AS的发病,因此HLA-B27在AS表达中是一个重要的遗传因素,但并不是影响本病的唯一因素,有几种假设可以解释HLA-B27与脊柱关节病的关节:

①HLA-B27充当一种感染因子的受体部位;

②HLA-B27是免疫应答基因的土改的,决定对环境激发因素的易感性;

③HLA-B27可与外来抗原交叉反应,从而诱导产生对外来抗原的耐受性;

④HLA-B27增强中性白细胞活动性,籍助单克隆抗体,细胞毒性淋巴细胞,免疫电泳及限制片段长度多形态法(restriction fragment length polymorphism),目前已确定HLA-B27约有7种或8种亚型[1],HLA-B27阳性的健康者与脊柱病病人可能有遗传差别,例如所有HLA-B27个体都有一个恒定的HLA-B27M1抗原决定簇,针对此抗原决定簇的抗体可与HLA-B27交叉反应,多数HLA-B27分子还有M2抗原决定簇,HLA-B27M2阴性分子似乎比其他HLA-B27亚型与AS有更强的联系,尤其是亚洲人,而HLA-B27M2阳性亚型可能对Reiter综合征 的易感性增强,现已证明,HLA-B27M1与M2两种抗原决定簇和致关节因素绍克雷白菌,志贺杆菌和那尔森菌能发生交叉反应,反应低下者似乎多表现为AS,反应增强者则发展为反应性关节炎 或Reiter综合征。

2.感染 近年来研究提示AS发病率可能与感染相关,在AS活动期中肠道肺炎克雷白菌的携带率及血清中针对该菌的IgA型抗体滴度均较对照组高,且与病情活动呈正相关,有人提高克雷白菌属与HLA-B27可能有抗原残期间交叉反应或有共同结构,如HLA-B27(宿主抗原残基72至77)与肺为克雷白菌(残基188至193)其有同源性氧基酸序列,其他革兰阴怀菌是否有抗体与这种合成的肽序列结合,HLA-B27阳性AS病人有29%,而对照组仅5%[15],Mason等统计,83%男性AS病人合并前列腺炎 ,有的作者发现约6%溃疡性结肠炎 合并AS;其他报道也证实,AS的病人中溃疡性结疡炎和局限性肠炎发生率较普通人群高许多,故推测AS可能与感染有关,Romonus则认为可能盆腔感染经淋巴途径播散到骶髂关节,再经脊柱静脉丛播散到脊柱,但在病变部位未能找到感染原(细菌或病毒)。

(二)发病机制

AS的病因目前尚未完全阐明,近年来,分子模拟学说(molecular mimicry)从不同的角度全面地解释了发病的各个的环节,流行病学调查结合免疫遗传研究发现,HLA-B27在强直性脊柱炎患者中的阳性率高达90%以上,证明AS与遗传有关,大多数学者认为其与遗传,感染,免疫,环境因素等有关。

1.遗传 遗传因素在AS的发病中具有重要作用,据流行病学调查,AS患者HLA-B27阳性率高达90%~96%,而普通人群HLA-B27阳性率仅4%~9%;HLA-B27阳性者AS发病率约为10%~20%,而普通人群发病率为1%~2%,相差约100倍,有报道,AS患者一级亲属患AS的危险性比一般人高出20~40倍,国内调查AS患者一级亲属患病率为24.2%,比正常人群高出120倍,HLA-B27阳性健康者,亲属发生AS的几率远比HLA-B27阳性AS患者亲属低,所有这些均说明,HLA-B27在AS发病中是一个重要的因素,但是应当看到,一方面HLA-B27阳性者并不全部都发生脊柱关节病,另一方面,约有5%~20%的脊柱关节病患者检测HLA-B27呈阴性,提示除遗传因素外,还有其他因素影响AS的发病,因此,HLA-B27在AS表达中是一个重要的遗传因素,但并不是影响本病的惟一因素,有几种假设可以解释HLA-B27与脊柱关节病的关系:

(1)HLA-B27充当一种感染因子的受体部位。

(2)HLA-B27是免疫应答基因的标志物,决定对环境激发因素的易感性。

(3)HLA-B27可与外来抗原发生交叉反应,从而诱导产生对外来抗原的耐受性。

(4)HLA-B27增强中性粒细胞活动性。

借助单克隆抗体,细胞毒性淋巴细胞,免疫电泳及限制片段长度多形态法,目前已确定HLA-B27约有7种或8种亚型,HLA-B27阳性的健康者与脊柱病患者可能有遗传差别,例如,所有HLA-B27阳性个体都有一个恒定的HLA-B27M1抗原决定簇,针对此抗原决定簇的抗体可与HLA-B27发生交叉反应,多数HLA-B27分子还有M2抗原决定簇,HLA-B27M2阴性分子似乎比其他HLA-B27亚型与AS有更强的联系,尤其是亚洲人,HLA-B27M2阳性亚型可能对Reiter综合征的易感性增强,现已证明,HLA-B27M1与M2两种抗原决定簇和致关节炎因子如克雷伯杆菌,志贺杆菌和耶尔森菌能发生交叉反应,反应低下者似乎多表现为AS,反应增强者则发展为反应性关节炎或Reiter综合征。

2.感染 近年来的研究提示,AS发病率可能与感染有关,发现AS患者在AS活动期中肠道肺炎克雷伯杆菌的携带率及血清中针对该菌的IgA型抗体滴度均较对照组高,且与病情活动呈正相关,有人提出克雷伯杆菌属与HLA-B27可能有抗原残基间交叉反应或有共同结构,如HLA-B27宿主抗原(残基72~77)与肺炎克雷伯杆菌(残基188~193)共有同源性氨基酸序列,其他革兰阴性菌是否具有同样序列则不清楚,免疫化学分析发现,HLA-B27阳性Reiter综合征患者约50%血清中有抗体与这种合成的肽序列结合,HLA-B27阳性AS患者有29%,而对照组仅有5%,据统计,83%的男性AS患者合并前列腺炎,有的学者发现约6%的溃疡性结肠炎患者合并AS,其他报道也证实,AS患者中溃疡性结肠炎和局限性肠炎的发生率较普通人群高许多,故推测AS可能与感染有关。

3.其他 有人发现,60% AS的患者血清补体水平增高,大部分病例有IgA型类风湿因子,血清C4和IgA水平显著增高,血清中有循环免疫复合物,但抗原性质未确定,以上现象提示,免疫机制参与本病的发病,创伤,内分泌,代谢障碍和变态反应等亦被疑为发病因素,总之,目前本病病因未明,尚无一种学说能完满解释AS的全部表现,很可能在遗传因素的基础上受环境因素(包括感染)等多方面因素的影响而致病。

4.病理 本病早期的组织病理特征与类风湿关节炎不同,其基本病理变化为肌腱,韧带骨附着点病变,也可发生一定程度的滑膜炎症,常以骶髂关节发病最早,以后可发生关节粘连,纤维性和骨性强直,组织学改变为关节囊,肌腱,韧带的慢性炎症,伴有淋巴细胞,浆细胞浸润,这些炎性细胞成团分布于较小的滑膜血管周围,邻近的骨组织内也可有慢性炎性病灶,但其炎性病灶与滑膜的病变过程无关,本病与类风湿关节炎病理改变的不同点是,关节和关节旁组织,韧带,椎间盘和环状纤维组织有明显钙化趋势,本病的周围关节滑膜炎组织学改变与类风湿关节炎也不尽相同,其滑膜炎浆细胞以IgG型和IgA型为主,滑液中淋巴细胞较多,并可见到吞噬了变性多核细胞的巨噬细胞,滑膜炎症很少有广泛侵蚀性和畸形改变。

骶髂关节炎是强直性脊柱炎的病理标志,也常是其最早的病理表现之一,骶髂关节炎的早期病理变化包括软骨下肉芽组织形成,组织学上可见滑膜增生和淋巴样细胞及浆细胞聚集,淋巴样滤泡形成以及含有IgG,IgA和IgM的浆细胞,骨骼的侵蚀和软骨的破坏随之发生,然后逐渐被退变的纤维软骨替代,最终发生骨性强直,脊柱的最初损害是椎间盘纤维环和椎骨边缘连接处的肉芽组织形成,纤维环外层可能最终被骨替代,形成韧带骨赘,进一步发展将形成X线所见的竹节样脊柱,脊柱的其他损伤包括弥漫性骨质疏松 ,邻近椎间盘边缘的椎体破坏,椎体方形变及椎间盘硬化,其他脊柱关节病也可观察到相似的中轴关节病理学改变。

强直性脊柱炎的周围关节病理显示滑膜增生,淋巴样浸润和血管翳形成,但没有类风湿关节炎常见的滑膜绒毛增殖,纤维原沉积和溃疡形成,在强直性脊柱炎,软骨下肉芽组织增生常引起软骨破坏,其他慢性脊柱关节病也可见到相似的滑膜病理,但赖特综合征 的早期病变则突出表现为更显著的多形核白细胞浸润。

肌腱端炎是脊柱关节病的另一病理标志,是在韧带或肌腱附着于骨的部位发生的炎症,在强直性脊柱炎常发生于脊柱和骨盆周围,最终可能导致骨化,在其他脊柱关节病则以外周如跟腱附着于跟骨的部位更常见,最新的研究表明,强直性脊柱炎的软骨破坏主要从软骨下骨,肌腱与骨结合部的炎症开始逐步向软骨发展(由内向外),而类风湿关节炎则主要由滑膜炎开始,逐步出现软骨及软骨下骨的破坏(由外向内发展)。

(温馨提示:以上资料仅供参考,具体情况请向医生详细咨询)

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