异源内分泌综合征

   病因

    本综合征的发病机理尚未完全阐明现有下述假说

　　（一）抑制基因的脱落与易位 正常细胞的DNA密码受抑制基因的调节仅有关的DNA受正常激活而转录形成mRNA并表达正常基因产物但当形成恶性细胞时抑制基因在突变时脱落或易位因而正常时受抑制的DNA密码即可脱抑制而表达相应产物（包括激素）

　　（二）APUD细胞学说 可分泌异源多肽激素的肿瘤都是起源于外胚层神经嵴干细胞这类细胞具有摄取胺或其前体并能脱羧（amine and/or amine precursor uptake and decarboxylation）的生化特性故称APUD细胞它们本身即具有可表达各种肽类激素和生物活性胺类物质的基因但正常时量极微小相应的基因处于抑制状态这类非内分泌细胞正常时可分泌微量激素可视作为低等生物自分泌或旁分泌信息传递系统的残余随着生物进化内分泌腺已分化形成了独特组织并且有相应的调节系统非内分泌细胞也随着分化而失去激素分泌功能有关基因处于抑制状态一旦形成癌细胞则可回复原始的自分泌特性大量产生相应肽类或胺类活性物质

    检查

     下列检查对于总的伴内分泌综合征肿瘤的诊断有帮助：

　1.血中嗜铬粒蛋白 A 测定：此种蛋白可由整个产生肽类激素细胞系统产生如结果为阳性提示有此系统肿瘤存在可作进一步检查;

　2.放射性核素标记的奥曲肽闪烁显像术：大多可产生肽类激素的神经内分泌细胞上有生长抑素受体利用标记的生长抑素八肽类似物作闪烁显像术有助于肿瘤的定位

　3.血浆和/或尿液中激素测定值增高其水平与肿瘤血供程度成正比从肿瘤的供给动脉或静脉取血测定静脉血中激素浓度显著增高。

    并发症

    包括起源于非内分泌组织的肿瘤产生了某种激素或是起源于内分秘腺的肿瘤 ( 如甲状腺髓样癌 ) 除产生此内分泌腺正常时分泌的激素 ( 如降钙素 ) 外还释放其他激素 ( 如 ACTH) 可发抗利尿激素分泌不当综合征异位促肾上腺皮质激素综合征伴瘤高钙血症伴瘤低血糖症异位人促性腺激素分泌综合征等。

    诊断

    临床表现主要包括腹胀恶心呕吐烦渴食欲减退肌软弱无力肌张力减退肌阵挛等严重者可发生嗜睡精神错乱甚至昏迷眩晕无力心慌震颤出汗饥饿不安精神错乱幻觉头痛视力模糊运动无力共济失调麻痹严重时可出现惊厥甚至昏迷肢端肥大症等还有性早熟表现在成年男性可引起男子乳腺发育,在成年女性一般症状不明显,有时可致不规则子宫出血少数肺癌肾癌可产生催乳素,在女性引起溢乳和闭经,在男性导致性功能低下及乳房发育肺癌肝癌肾上腺皮质癌性腺肿瘤等可产生肾素,临床上表现为高血压低血钾醛固酮分泌增多此外,肿瘤还可异位分泌多种激素如促红细胞生成素降钙素内皮素等引起相应的综合征

　　随着实验室方法的进步现已可诊断出临床上尚无异位内分泌症状的病例适合应用于临床或研究工作中的诊断标准如下：

　　1．肿瘤患者出现激素分泌亢进综合征或出现血浆和／或尿液中激素测定值增高其水平与肿瘤血供程度成正比从肿瘤的供给动脉或静脉取血测定静脉血中激素浓度显著增高

　　2．上述异常分泌的激素分泌不受体内因素的调节也不能用超生理量的外源激素使之抑制（不可抑制性）

　　3．可排除正常对应内分泌腺的机能亢进

　　4．抗癌治疗（肿瘤经手术切除放疗或化疗）后有关的内分泌症群激素测定值下降肿瘤复发或转移有关症群与生化异常可复发

　　5．肿瘤组织含有被证实激素或含有与之相应的mRNA并可表达